隨著電子記錄在制藥領域的使用越來越普遍，作為生物制藥企業常用的細胞計數和活率分析儀，來自GMP和FDA合規性方面的要求也越來越高。

在和各大生物醫藥公司做產品交流時，我們經常會收到以下問題：

1.操作軟件是否具有審計追蹤功能？

2.軟件可以設置幾級用戶權限？

3.不同用戶的賬號和密碼是否是獨立的？

4.是否可以設置定期密碼更新？

5.保存的數據是否以數據庫形式保存？

6.數據是否可以備份和還原？

7.......

關于細胞計數和活率分析儀的合規性要求，為何大家都會提到審計追蹤、用戶權限、賬號管理、密碼控制、數據庫保存和備份還原等問題？

為此，小編查閱了《中國藥品生產質量管理規范(2010年修訂版)》、2020年12月發布的《藥品記錄與數據管理要求》（試行）、FDA 21CFR Part 11和FDA行業指南:藥物CGMP數據完整性和合規性的問答。關于合規性要求，這些法規都提到了一個術語：數據完整性（Data Integrity），而以上提到的問題基本都歸屬于數據完整性的范疇。

那到底什么是數據完整性以及如何評價數據完整性呢？

1、什么是數據完整性？

根據CGMP中的描述，數據完整性指的是完整的、一致的和準確的數據，這些數據需要是Attributable (可追溯性)、Legible(易讀性）、Contemporaneous(同時性)、Original(原始性）、Accurate(準確性)，縮寫是ALCOA原則。

在FDA 21CFR 第 11 部分中， ALCOA 也被定義為完整、穩定一致且準確的數據。它是用來評估數據可靠性的基本原則。2018年FDA 21CFR Part11對數據完整性做了補充，增加了CCEA原則，即：Complete（完整性），Consistent（一致性），Enduring（持久性）和Available（可取性），統稱ALCOA+。

2020年12月，中國國家藥監局(NMPA) 開始施行藥品記錄與數據管理要求(試行)規定，其基本要求中指出，為保障藥品質量和患者安全，必須在“從事藥品研制、生產、經營、使用活動中，保證全過程信息真實、準確、完整和可追溯"，與FDA描述的ALCOA+原則是相一致的。

數據完整性在任何 CGMP 制造環境中都比以往更加重要，雖然數據完整性指南并不是一個新的概念，但隨著電子記錄已成為行業標準，對數據完整性的監管也在日益加強。

2、如何評價數據完整性

數據完整性中的數據包括原始數據和元數據，原始數據（Original Data）即測試生成的結果數據，通常直接描述產品的質量。元數據（Metadata）被定義為“關于數據的數據"，是理解原始數據所必需的數據，包括：日志文件、審計追蹤、系統權限清單、參數等。

根據前面法規的內容，針對原始數據和元數據的完整性評價主要包括：系統和數據的安全性、用戶等級和權限控制、審計追蹤和電子簽名、數據備份和還原。下面我們以全自動細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU為例來一一做下評價。

（1）系統和數據的安全性

首先是控制電腦的操作系統和分析軟件的安全性。對于這一點Vi-CELL BLU如何來保證安全性呢？

其次是數據保存的安全性，即數據保存在安全的環境中，不能輕易被刪除。通常認為數據儲存在數據庫中是更加安全且不易被刪除的方式，因為所有數據都是以碎片化的方式存儲在數據庫中。

只有管理員有權限進入Window界面設置必要的網絡連接和在操作軟件上做數據的備份和轉移。

Vi-CELL BLU操作軟件界面（普通和高級用戶均無軟件退出權限）

（2）用戶等級和權限控制

根據2020年施行的《藥品記錄與數據管理要求》（試行）第二十二條規定，要確保登錄用戶的獨立性，以及建立操作與系統管理的不同權限。

全自動細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU為每個用戶設置獨立的賬號和密碼，密碼設置有復雜度要求，提高密碼安全性。并且可設置多久時間不操作，軟件界面自動鎖定。同時，軟件設置了三個用戶等級，分為Normal User，Advanced User和Admin User，每級用戶已有相應的權限設定。只有管理員可對其他用戶等級進行禁用、激活和更改用戶等級的操作。

設置自動鎖屏和密碼失效時間操作界面

三個用戶等級: Normal/Advanced/Admin User

（3）審計追蹤和電子簽名

根據CGMP的描述，審計追蹤（Audit trail）是安全的、計算機產生的、有時間印記的電子記錄，依據該記錄，可以重建作業者進行創建、修訂或刪除電子記錄等活動的事件過程。

FDA 21 CFR Part 11包括了電子記錄和電子簽名，是具有法律約束力的法規，分析儀器在生成電子記錄時必須遵守該法規。經過21 CFR Part11驗證的儀器，軟件和程序可以通過多種方式來管理和減輕數據完整性風險。

貝克曼庫爾特公司的Vi-CELL BLU操作軟件包括了審計日志、樣品操作日志、系統報錯日志和濃度校準曲線日志等電子記錄，并且記錄了相應的日期和時間、操作用戶名、時間分類和描述，并且任何用戶都無權限關閉審計追蹤功能，同時軟件自帶電子簽名功能，免費對用戶開放。

電子記錄查詢界面

已完成的電子簽名

（4）數據備份和還原

根據《藥品生產質量管理規范-附錄計算機化系統》第三條 風險管理應當貫穿計算機化系統的生命周期全過程（GAMP5），儀器產生的數據在退役處理前，需要數據的備份。其他數據完整性相關法規也都要求測試的數據需要定期備份，以保護存儲的數據供將來調用還原，同時備份的數據應當存在另一個單獨和安全的地點。

貝克曼庫爾特最新版的Vi-CELL BLU分析軟件可設置自動備份的周期和時間，可將需要的數據（包括測試結果和分析條件）定期定時備份到文件夾中，根據需要后期再導入到離線軟件中還原以供調用查看。

數據自動定期備份的設置界面

（5）其他

除了以上四個方面保證數據完整性外，全自動細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU還配套了多種濃度、活率和粒徑標樣，用戶可根據下面窗口設置這些標樣作為Quality Control，檢測結果可用于監測儀器的日常狀態，測試數據會自動儲存在軟件中，可供后期追溯查看。

另外，儀器配套的PP材質試劑盒（可用于潔凈室）自帶RFID芯片，儀器可自動識別并實時追蹤試劑盒的編號、批號、使用次數和有效期，并且測試報告中也會留有這些試劑信息，方便后期的數據追溯。

儀器自動識別的試劑盒信息

以上是針對大家經常提到的幾個方面的數據完整性內容，通過全自動細胞計數和活率分析儀Vi-CELL BLU做的評估。如您還有其他數據完整性方面的問題需進一步了解，歡迎和我們聯系。